脑脊液采样支持脑肿瘤诊断的概述
脂质纳米粒子 (LNP) 是由脂质组成的囊泡，用于传递多种治疗方式，包括核酸（DNA、mRNA、siRNA）、抗生素和小分子（如阿霉素）1。 最著名的LNP 药物输送应用是辉瑞和莫德纳开发的 mRNA 新冠疫苗。从根本上讲，LNP 是由可电离脂质组成的球形囊泡，其电荷随 pH值变化2。 LNP 在生理 pH 下产生中性电荷，有利于进入细胞，但在酸性 pH 值下具有正电荷，促进与带负电的核酸形成复合物。 LNP 通过胞吞作用内化到细胞中，并在暴露于低 pH 值时释放细胞质中的有效负载2。 LNP 有多种形式，包括脂质体、纳米乳液、固体脂质纳米颗粒、纳米结构脂质载体和脂质聚合物混合纳米颗粒1。脂质体最著名的是用于递送化疗药物，如用于癌症治疗的阿霉素和紫杉醇，脂质聚合物混合颗粒也用于递送多西紫杉醇以治疗各种癌症1。纳米结构脂质载体和固体纳米颗粒已被用于核酸治疗。此外，LNP 在药妆领域的使用也越来越受到关注。药妆领域尚未受到监管，主要包括护肤和护发产品3。 LNP皮肤粘附性好，并且很容易分散在组织中，因此适合局部应用。然而，由于药妆领域不受 FDA 或 EMA等监管机构的监管3，因此制造商应该测试其制造的 LNP 以保证质量。
自 20 世纪 90 年代以来，不同类型的 LNP 已被用于各种治疗药物、抗生素和镇静剂。大多数疗法使用脂质体4，第一个基于 LNP 的 siRNA (Patisiran) 疗法于 2018 年获得批准，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性2。 2021 年获批的基于 mRNA 的新冠疫苗也使用 LNP 来传递针对 SARS-CoV2 病毒刺突蛋白的 mRNA。LNP 有利有弊，其主要优点之一是毒性率低，因为脂质具有生物相容性并且不会引发明显毒性。从结构上讲，LNP 非常稳定，并且适合组织靶向。根据目标组织或器官，LNP 可以通过雾化至肺部或直接注射至眼睛的方式直接给药5。LNP 对肝脏具有天然的趋向性，因此非常适合治疗肝脏疾病。利用这一特性，可以设计出 LNP，高效地将有效负载输送到肝脏。此外，LNP 可以通过抗 CD4 等特异性抗体而靶向 T 细胞等免疫细胞5。目前有开发具有特定组织靶向特性的下一代 LNP的研究。而 LNP的缺点主要包括载药量和递送效率低。虽然这对于疫苗来说不是一个主要问题，但提供足够数量的药物以发挥治疗效果非常重要。 LNP 的血液循环时间短，容易被巨噬细胞清除，导致到达靶组织的 LNP 数量较少。虽然 LNP 被认为是临床上最先进的非病毒基因传递方法，但该领域的现状限制了 LNP 的特定应用。随着下一代 LNP 的改进，其应用场景很可能会扩大。
参考文献:
1https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsmaterialsau.3c00032
2https://www.nature.com/articles/s41578-021-00281-4
3https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8864531/
