抗癌治疗引起的眼部毒性
根据最近的一份报告，批准用于人类的抗癌疗法有 321 种，其中超过 98% 是单药，而 4 种是获批的治疗组合1。临床前药物开发管道有 1,600 多种抗癌疗法，到 2028 年，抗癌疗法的研发支出预计将达到约 4090 亿美元2，而用于人类的抗癌疗法可能会随之继续增长。抗癌疗法有许多不同类型的治疗方式，包括小分子、单克隆抗体（包括免疫疗法抗体-药物缀合物）、放射性核素疗法等。大多数癌症疗法都有广泛报道的副作用，有的轻微有的严重，有时甚至可能致命。多项针对不同抗癌方式的临床研究都有眼部毒性，其范围从轻度和可逆到慢性和严重并发症3。 据报道，有几种化疗会对眼部产生不良影响。例如，抗代谢化疗药物卡培他滨与多西紫杉醇联合用于治疗包括结直肠癌和乳腺癌在内的多种癌症，会降低视力、诱发刺激、结膜炎、角膜沉积物等3。另一个例子是广泛使用的乳腺癌药物他莫昔芬导致角膜疾病（角膜病变）以及视网膜病变、白内障和视神经损伤3。针对不同癌症抗原的单克隆抗体也会引起眼部问题。一个例子是 VEGF 抑制剂贝伐珠单抗，它会导致眼部充血和眼睛后极问题3。贝伐珠单抗广泛用于治疗多种转移性癌症类型，因此在治疗期间和治疗后监测眼部问题至关重要。 据报道，免疫检查点抑制剂 (ICI) 的眼部毒性水平较低。2022 年的一项研究分析了约 1,300 名接受 ICI 治疗的患者，发现约 10% 的患者出现眼部不良反应4。最常见的眼部影响是角膜毒性，其次是视神经问题和葡萄膜炎/巩膜炎4。有意思的是，与接受伊匹单抗等其他 ICI 治疗的患者相比，接受纳武单抗和派姆单抗治疗的患者更常见眼部效应，显示对眼组织的作用机制不同。此外，伊匹单抗-纳武单抗等联合治疗方案的眼部反应发生率较高。虽然眼部不良反应的数量和严重程度相对较低，但监测眼部毒性至关重要，因为 ICI 正在针对越来越多的癌症适应症进行测试和处方。随着接受 ICI 治疗的患者总数的增加，出现眼部影响的患者的实际数量可能会显着增加。 抗体药物偶联物（ADC）是最有前途的抗癌疗法之一。截至 2024 年，FDA 已批准 13 种 ADC，有超过 100 种 ADC 正在进行临床试验5。然而，临床试验数据显示，眼部毒性是最常见的不良反应。主要不良反应之一是角膜上皮内含物或微囊样体的形成。随着 ADC 剂量和治疗持续时间的增加，会出现微囊样小体6。据报道，这些物体会引起眼睛刺激、视力模糊，还会导致角膜上皮细胞死亡。尽管假微囊会在治疗方案完成后消失，但监测微囊对眼组织的长期影响很重要。另一种眼部不良反应是结膜炎，治疗完成后也会消失6。 总而言之，多种抗癌疗法可引起眼部毒性，但严重的不良反应很少见。然而，由于 ADC、ICIs 和其他治疗方式可能用于更多癌症适应症，因此在临床前开发和临床试验期间监测眼部毒性至关重要。
参考文献:
1https://www.anticancerfund.org/en/database-cancer-drugs
3https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10478646/
4https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9714419/
5https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-01963-7
6https://eyewiki.org/Ocular_Surface_Adverse_Events_and_Changes_Related_to_Antibody-Drug_Conjugates
